Topoisomerase II-Inhibitoren

Allgemeines

Die Hemmstoffe der Topoisomerase II sind Abkömmlinge des Mitosehemmstoffs Podophyllotoxin (Ind.: Condylomata acuminata). Da in Tumorzellen die Topoisomerasen oft wesentlich stärker aktiv sind, sind sie mit Beschränkungen „tumorselektiv“.

Präparatbeispiele
  • Vepesid® (Etoposid)
  • Vumon® (Teniposid)
Wirkstoffe
  • Etoposid
  • Etoposidphosphat
  • Teniposid
Wirkort/Zielstruktur
  • Topoisomerase II
Wirkmechanismus
  • feste Bindung an Topoisomerase II & DNA
    → Topoisomerase festgehalten & funktionsunfähig
    → Doppelstrangbrüche
    → Apoptose
  • S-Phasen-spezifisch
Indikation
  • Etoposid & Etoposidphosphat
    • Hodentumor
    • Bronchialkarzinom
    • Leukämie
    • Ewing-Sarkom
    • weitere
  • Teniposid
    • Lymphome
      (Hodgkin & Non-Hodgkin)
    • Hirntumore
    • Harnblasenkarzinom
Unerwünschte Arzneimittelwirkungen
  • Zweittumore/-leukämien
  • Myelosupression
  • Kardiotoxizität
  • Etoposid & Etoposidphosphat
    • Hypotension
  • Teniposid
    • Erythem, Pruritus
    • Parästhesien
Kontraindikationen
  • Stillzeit
  • beschränkt in Schwangerschaft
  • Lebendimpfstoff
    (gleichzeitige Anwendung)
Wechselwirkungen
  • Synergismus mit Topoisomerase I-Inhibitoren, Alkylantien & Platinderivaten
  • Ciclosporin (in hohen Dosen)
    → Topoisomeraseinhibitor-Clearance ↓
  • Phenytoin
    → Konzentration Topoisomeraseinhibitor ↓

  • Etoposid
    • CYP3A4-Substrat
    • NSARs: Etoposid-Konzentration ↑
      durch Verdrängung aus der Plasmaproteinbindung
    • Warfarin → Blutgerinnung ↑
  • Teniposid
    • Phenobarbital
      → Konzentration Teniposid ↓
Pharmakokinetik
  • Etoposid → CYP3A4-Substrat
  • Etoposidphosphat: Umsetzung zu Etoposid
Applikation
  • Etoposid & Etoposidphosphat
    • Dauerinfusion über 3-5 Tage
      (zu schnelle Applikation würde Hypotension provozieren)

Take Home Message
  • Hemmung Topoisomerase II
    → DNA-Doppelstrangbrüche
  • „tumorselektiv“ (Topoisomerase-Aktivität ↑)
  • Etoposid ist CYP3A4-Substrat
  • UAW Zweittumore; Etoposid & Etoposidphosphat: Hypotension

verwendete Quellen: [1] [3] [30]

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