Bei Krebs können zudem verschiedene zytotoxische Antibiotika angewendet werden, sie werden v.a. aus Streptomyces-/Actinomyces-Arten gewonnen. Einige davon sind aufgrund ihres Wirkmechanismus‘ bereits unter Interkalantien/Alkylantien aufgeführt, s. folgende Links:
Mitomycin
Anthracycline
Mitoxanthron
Amsacrin
Bleomycin
Hier werden desweiteren die Actinomycine besprochen.
Allgemeines
Die Actinomycine werden aus Actinomyces-Arten gewonnen und sind Chromoproteine (→ farbig). Sie wirken antibiotisch, können aufgrund ihrer hohen Toxizität jedoch nicht als Antibiotika eingesetzt werden. Als Zytostatikum ist Dactinomycin auf dem Markt.
Präparatbeispiele
- Lyovac Cosmegen®
Wirkstoffe
- Dactinomycin
Wirkort/Zielstruktur
- DNA und damit besonders stark proliferierendes Gewebe (Tumore, Knochenmark, Schleimhäute, Haarfollikel…)
Wirkmechanismus
- feste Komplexbindung mit DNA
→ RNA-Synthese gehemmt
(ab wesentlich höherer Konzentration auch DNA-Synthese ↓);
weitere Vermutung:
Enstehen von freien Radikalen
+ Hemmung der Topoisomerase II
→ Transkription & Replikation ↓
→ Apoptose - in Bezug auf Dosis eins der stärksten Zytostatika
Indikation
- Chorionkarzinom
- Hodenkarzinom
- Wilms-Tumore
- Ewing-Sarkom
- Rhabdomyosarkom bei Kindern
Unerwünschte Arzneimittelwirkungen
- venöse Leber-Verschlusskrankheit (VOD)
- Pneumotoxizität
Kontraindikationen
- Stillzeit
- Herpes zoster-/Windpockeninfektion
- Lebendimpfstoff
(gleichzeitige Anwendung)
Wechselwirkungen
- Doxorubicin → Kardiotoxizität ↑
- Vitamin K → ggf. Wirkverlust des Vitamins
Pharmakokinetik
- HWZ 36 h
(jedoch starker Abfall in den ersten Stunden)
Applikation
- i.v.
Take Home Message
- sehr potentes Zytostatikum!
(auch antibiotisch wirksam) - farbig (Chromoprotein)
- UAWs: VOD & Pneumotoxizität
- nicht bei Herpes zoster/Windpocken!
verwendete Quellen: [1] [3] [52]