Allgemeines
- Xanthin-Derivate werden alltäglich konsumiert, ihre diuretische Wirkung ist gemeinhin bekannt. Sie werden jedoch nicht mehr für die Diurese verwendet, da die Wirkung zum einen mäßig ist und zum anderen nach einiger Zeit weiter absinkt.
Präparatbeispiele
- (Kaffee, Tee, Cola, Energydrinks)
Wirkstoffe
- Coffein
- Theophyllin
- Theobromin
Wirkort/Zielstruktur
- Adenosin-Rezeptor
- Adenosin-adressierter Na+-/HCO3–-Cotransporter
Wirkmechanismus
- kompetitive Hemmung des Adenosin-Rezeptors
→ Vasokonstriktion
→ Nierendurchblutung ↑
(besonders im Nierenmark)
→ Konzentrationsgradient ↓
→ verringerte Rückresorption - Hemmung des Na+-/HCO3–-Cotransporters
→ verringerte Rückresorption - ADH-Sekretion ↓
→ Aquarese ↑ - Widerstand in afferenten Blutgefäßen sinkt mehr als in efferenten
→ GFR ↑
→ Primärharnvolumen ↑ - schwache Diurese
- bei längerer Anwendung nimmt Wirkung durch Gewöhnung ab
Unerwünschte Arzneimittelwirkungen
- Blutdruck ↑
- Theophyllin: peripherer Blutdruck ↓
- Magen-Darm-Beschwerden
- Tachykardie
- Bronchodilatation
- Schlaflosigkeit, Unruhe
- Gewöhnung
Wechselwirkungen
- Coffein:
- Wirkung nichtopioider Analgetika ↑
- Wirkung von Neuroleptika ↓
- Wirkung tachykarderer Substanzen ↑
(Thyroxin, Sympathomimetika)
Pharmakokinetik
- Coffein: CYP3A4- & CYP1A2- & NAT2-Substrat
- Theophyllin: CYP1A2- & CYP2E1- & CYP3A4-Substrat
Take Home Message
- mäßige Diurese + Gewöhnungseffekt
→ nicht mehr als Diuretika genutzt - dennoch (in alltäglicher Dosierung) Wechselwirkung mit verschiedenen Medikamenten
Quellen: [1] [102] [103]