Thiaziddiuretika

Allgemeines

Thiazid-Diuretika finden häufige Anwendung. Sie sind in Thiazide (Hydrochlorothiazid (HCT), Bendroflumethiazid & Bemetizid) und Thiazid-Analoga (restliche) zusammengefasst. Diese besitzen denselben Wirkmechanismus, unterscheiden sich jedoch teilweise in der Pharmakokinetik (Bsp. Chlorthalidon).

Präparatbeispiele

• Esidrix® (HCT)
• Hygroton® (Chlortalidon)
• Natrilix® (Indapamid)

Wirkstoffe

• Thiazide
  • Hydrochlorothiazid (HCT)
  • Bendroflumethiazid
  • Bemetizid
• Thiazid-Analoga
  • Mefrusid
  • Chlortalidon
  • Xipamid
  • Clopamid
  • Indapamid

Wirkort/Zielstruktur

• Na⁺-,Cl^–-Cotransporter
  • frühdistaler Tubulus
• (bei höherer Dosis auch Carboanhydrase)

Wirkmechanismus

• Hemmen des Na⁺-,Cl^–-Cotransporter im frühdistalen Tubulus
  → erhöhte Elektrolyt- und Wasserausscheidung
• Dauergabe → Escape-Phänomen
  (blutdrucksenkende Wirkung bleibt erhalten)
• mäßige Diurese
• (in höherer Dosierung: Carboanhydrase-Hemmung)

Indikation

• Hypertonie
• Ödeme
• Herzinsuffizienz
• Diabetes insipidus renalis
• Hyperparathyreoidismus

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

• Elektrolytstörungen:
  • Hypokaliämie
  • Hypomagnesiämie
  • Calciumretention
    → Hypercalcämie
• Hypovolämie → Thromboserisiko ↑ + RAAS-Aktivierung;
• Hyperurikämie
  (Cave: Gicht)
• verminderte Glucosetoleranz
• LDL-Cholesterin & Triglyceride ↑
• Erektile Dysfunktion
• Photosensibilisierung
• HCT: Risiko für nichtmelanozytären Hautkrebs ↑

Kontraindikationen

• Niereninsuffizienz
• Hypotonie
• Diabetes mellitus
• eingeschränkte Leberfunktion
• Koronare Herzkrankheit
• Anurie
• Hypokaliämie
• Hypercalcämie
• Hypovolämie
• Digitalisintoxikation (ggf. auftretende Hypokaliämie kann Empfindlichkeit für Digitalis noch verstärken)
• Schwangerschaft
• Stillzeit

Wechselwirkungen

• Wirkverstärung von Digitalis-Präparaten
  (Herz durch ggf. auftretende Hypokaliämie gegenüber Digitalis noch stärker sensibilisiert)

Pharmakokinetik

• Low-ceiling-Diuretika
• sehr unterschiedlicher Metabolismus
  Bsp. HCT fast unverändert ausgeschieden, Bemetizid nahezu vollständig metabolisiert
• Chlortalidon, HWZ 40-60 h

Applikation

• nicht abends – nächtlicher Harndrang

Take Home Message

• mäßige Diurese
• Calciumretention → Calciumzufuhr muss reguliert werden
  (positiv bei Osteoporose)
• Chlortalidon sehr lange HWZ
• Escape-Phänomen bei Dauergabe

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Quellen: [1] [2] [69]

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