Allgemeines
- Eine verhältnismäßig neue Diuretika-Gruppe sind die Vaptane, in Deutschland ist bislang nur ein Wirkstoff zugelassen. Eine Besonderheit ist, dass sie eine Aquarese (gesteigerte Wasserausscheidung ohne zusätzlichen Elektrolytverlust) induzieren.
Präparatbeispiele
- Samsca® (Tolvaptan);
Wirkstoffe
- Tolvaptan
- weitere in Forschung/Zulassung
Wirkort/Zielstruktur
- Vasopressin-(V2)-Rezeptor
- Verbindungstubulus
- Sammelrohr
Wirkmechanismus
- Vasopressin-(V2)-Rezeptor im Verbindungstubulus und Sammelrohr wird selektiv gehemmt
→ Aktivierung Adenylatcyclase ↓
→ cAMP-Konzentration ↓
→ Aquaporin-2-Translation & -Einbau ↓
→ Wasserrückresorption ↓, Diurese ↑ - Aquarese, keine Salurese
- verzögerter Wirkungseintritt
Indikation
- Schwartz-Bartter-Syndrom
- hyper-/euvolämische Hyponatriämie,
z.B. durch Herz-/Leberinsuffizienz
(bisher nicht in Deutschland)
Unerwünschte Arzneimittelwirkungen
- Übelkeit
- Polydipsie, Mundtrockenheit
- Elektrolytstörungen
- Hypernatriämie
(schneller Natriumanstieg !
→ strenge Kontrolle bei Hyponatriämie)
- Hypernatriämie
- Hyperurikämie (CAVE: Gicht)
- Pollakisurie
Kontraindikationen
- Anurie
- pathologischer Volumenverlust
- hypovolämische Hyponatriämie
- Hypernatriämie
- Schwangerschaft
- Stillzeit
Wechselwirkungen
- Tolvaptan: CYP3A4-Substrat (Inaktivierung)
& p-Glycoprotein-Substrat &-Inhibitor
Pharmakokinetik
- schnelle Resorption,
Konzentrationsmaximum im Plasma nach 2 h - CYP3A4-Substrat (Inaktivierung)
- Substrat & Inhibitor von p-Glycoprotein
- hohe Plasmaproteinbindung (98%!)
Take Home Message
- Aquarese, keine Salurese
- schneller Na+-Anstieg
→ CAVE bei Hyponatriämie - CYP3A4-Substrat (Inaktivierung),
Substrat & Inhibitor von p-Glycoprotein - Wirkungseintritt verzögert
Quellen: [1] [100]