Alkylsulfonate

Präparatbeispiele

Myleran® (Busulfan)
Ovastat® (Treosulfan)

Wirkstoffe

Busulfan
Treosulfan

Wirkort/Zielstruktur

v. a. DNA und damit besonders stark proliferierendes Gewebe
(Tumore, Knochenmark, Schleimhäute, Haarfollikel…) & RNA
Busulfan: besonders bei Knochenmarksvorläuferzellen

Wirkmechanismus

Methansulfonat-Gruppen werden leicht substituiert (S_N-Reaktion)
→ Alkylierung der DNA (cross-linking) & RNA
→ Transkription & Replikation behindert
→ Apoptose
Treosulfan: Mechanismus verläuft über Bildung eines reaktiven Epoxids
nicht phasenspezifisch

Indikation

Busulfan
- Leukämie
- Konditionierung vor Transplantation des Knochenmarks
Treosulfan
- Ovarialkarzinom, palliativ
  (wenn Standardtherapie ohne Erfolg)

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

Myelosuppression
(→ z.B. Infektionen)
Krampfanfälle
(besonders bei hohen Dosen und peroraler Gabe → Prophylaxe: Phenytoin)
Mutagenität
Kanzerogenität
Zeugungsunfähigkeit
Busulfan
- venöse Verschlusskrankheit der Leber (VOD)
- Lungenfibrose

Kontraindikationen

Stillzeit
eingeschränkt bei Schwangerschaft
Busulfan
- Panzytopenie
Treosulfan
- schwere Knochenmarksschäden
- Leukozyten < 2000/µl &/oder Thrombozyten < 100.000/µl

Wechselwirkungen

Synergismus mit Topoisomerase-Inhibitoren

Pharmakokinetik

Metabolisierung durch Glutathion-S-Transferasen
Busulfan: 50-100% metabolisiert
(interindividuell sehr unterschiedlich)
Treosulfan: ca. 50% unverändert renal ausgeschieden
Busulfan HWZ: 2,5 h
Treosulfan HWZ: 1,5-1,8 h

Applikation

Busulfan: oral oder i.v.,
Standard: oral Einzeldosis/Tag über mehrere Monate
Treosulfan: Dosis geteilt in 4 perorale Dosen in 4 Wochen gegeben,
anschließend 4 Wochen Pause;

Take Home Message

Zelltoxizität durch DNA-Alkylierung
Busulfan speziell im Knochenmark wirksam → bei Leukämie/zur Konditionierung;
UAWs: Infektionen etc.
weitere wichtige UAWs: Krampfanfälle, VOD, Lungenfibrose

verwendete Quellen: [1] [3] [4] [5]