Platinverbindungen

Allgemeines

Platinverbindungen wirken ähnlich den Alkylantien über Quervernetzung der DNA, jedoch nicht mit Alkylgruppen.

Präparatbeispiele
  • Platinex® (Cisplatin)
  • Carboplat® (Carboplatin)
  • Eloxatin® (Oxaliplatin)
Wirkstoffe
  • Cisplatin
  • Carboplatin
  • Oxaliplatin
Wirkort/Zielstruktur
  • DNA, v.a. N-7 an Guanin; damit besonders in stark proliferierendem Gewebe (Tumore, Knochenmark, Schleimhäute, Haarfollikel…)
Wirkmechanismus
  • Struktur: cis-Diamminkomplexe, Zentralatom ist Pt2+
  • v.a. intrazellulär Bildung von aktivem Aquo-Komplex
    → Vernetzung von DNA-Strängen (v.a. intrastrand cross-linking)
    → Transkription & Replikation werden behindert
    → Apoptose
  • phasenunspezifisch
Indikation
  • verschiedenste Tumorarten
Unerwünschte Arzneimittelwirkungen
  • Cisplatin:
    • Nephro– & Ototoxizität (beides durch ausreichende Wasser- & Elektrolytzufuhr zu vermindern; Amifostin-Gabe gegen Nephrotoxizität)
    • starkes Erbrechen (→ Gabe 5-HT3-Antagonisten + Dexamethason)
    • Harnsäure-Konzentration ↑
      (CAVE bei Gicht)
  • Carboplatin:
    • Myelosuppression
  • Oxaliplatin:
    • Neurotoxizität (→ periphere sensorische Neuropathie; dosislimitierend)
Kontraindikationen
  • Stillzeit
  • Lebendimpfstoff
    (gleichzeitige Anwendung)
  • bestehende Myelosuppression
  • schwere Nierenfunktionsstörung
    (ggf. vom Arzt Risiko abzuschätzen)
  • Cisplatin:
    • dehydrierte Patienten
    • Ohr-Funktionsstörungen
    • Neuropathie durch Cisplatin
    • Kombination mit Phenytoin
  • Carboplatin:
    • blutende Tumore
  • Oxaliplatin:
    • vor Therapie bestehende periphere sensorische Neuropathie mit Funktionseinschränkungen
Wechselwirkungen
  • Synergismus mit Topoisomerase-Inhibitoren
  • orale Koagulantien
    → ggf. Blutgerinnung ↑
    (→ Parameter-Kontrolle)
  • Cisplatin:
    • CAVE bei renal eliminierten Stoffen
      (eingeschränkte Nierenfunktion)
    • Bleomycin + Etoposid
      → ggf. Lithium-Spiegel ↑
    • Antihypertonika mit Furosemid, Hydralazin, Diazoxid oder Propranolol
      → Nephrotoxizität ↑
    • Antihistaminika, Phenothiazine, Thioxanthene,Trimethobenzamide, Loxapin
      → Maskierung der Ototoxizität!
    • Bleomycin o. Vinblastin
      → Raynaud-Syndrom
  • Cisplatin & Carboplatin:
    • Penicilliamin (& andere Chelat-Bildner)
      → ggf. Patinderivat-Wirkung ↓
    • Phenytoin → stark erhöhtes Krampfrisiko
Pharmakokinetik
  • Wirkung von Carboplatin & Oxaliplatin später und länger als bei Cisplatin (Cisplatin ist instabiler)
Applikation
  • i.v.
  • bei Cisplatin unbedingt auf ausreichende Hydrierung achten!

Take Home Message
  • ähnlich Alkylantien DNA-Vernetzung (intrastrand) über Aquo-Komplex
  • wichtige UAWs: Nephrotoxizität & starkes Erbrechen (Cisplatin), Myelosuppression (Carboplatin), Neurotoxizität (Oxaliplatin)
    → bei Cisplatin auf Hydrierung achten!
  • Cisplatin instabiler → schneller & kürzer wirksam

verwendete Quellen: [1] [3] [18] [19] [20]

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