Mikrotubuli-Depolymerisationshemmer (Taxane)

Allgemeines

Die in Eiben-Arten enthaltenen Taxane werden aktuell halbsynthetisch hergestellt. Als Zytostatika verwendet werden Paclitaxel und seine Derivate.

Präparatbeispiele
  • TAXOL® (Paclitaxel)
  • TAXOTERE® (Docetaxel)
  • JEVTANA® (Cabazitaxel)
Wirkstoffe
  • Paclitaxel
  • Docetaxel
  • Cabazitaxel
Wirkort/Zielstruktur
Wirkmechanismus
  • Förderung der Mikrotubuli-Ausbildung
    → Bindung an β-Tubulinuntereinheit
    → Arrest der Spindeln (v.a. in G2-Phase), kein Umbau möglich
    → Mitose behindert
    → Apoptose
Indikation
  • Paclitaxel & Docetaxel:
    • metastasierendes Ovarial- & Mammakarzinom
      (wenn Standardtherapie ohne Erfolg)
  • Docetaxel & Cabazitaxel:
    • metastasierendes Prostatakarzinom
      (wenn Hormontherapie ohne Erfolg)
  • Paclitaxel:
    • Melanome
    • Kaposi-Sarkom
  • Docetaxel:
    • Bronchialkarzinom
    • Magen-Adenokarzinom
Unerwünschte Arzneimittelwirkungen
  • Überempfindlichkeitsreaktionen
    → Vorbehandlung mit Cortison & H1– & H2-Histaminika
  • Übelkeit & Erbrechen
  • Diarrhö
  • Paclitaxel:
    • kurzfristige Myelosuppression
    • Neuropathie
    • Cabazitaxel:
      • starke Blutbildungsstörungen
Kontraindikationen
  • starke Neutropenie
  • schwere Leberfunktionsstörung
  • Lebendimpfstoff
    (gleichzeitige Anwendung)
  • Stillzeit
  • Paclitaxel:
    • schwere Infektionen
Wechselwirkungen
  • CAVE bei CYP3A4– & CYP2C8-Inhibitoren!
  • Cabazitaxel ist evt. OATP1B1-Inhibitor
    → CAVE bei OATP1B1-Substraten
Pharmakokinetik
  • Metabolismus über CYP3A4 (Paclitaxel zudem über CYP2C8)
  • p-Glycoprotein-Substrate
    (Cabazitaxel jedoch nur wenig affin)

  • Paclitaxel 90% Plasmaprotein-gebunden, Docetaxel 95%
  • HWZ Cabazitaxel: 95 h
  • CAVE: Resistenzentwicklung möglich
    (vermutlich durch ABC-Exporter oder Umbau der β-Tubulinuntereinheit)
Applikation
  • i.v.

Take Home Message
  • Arrest der Microtubulistrukturen
    → Mitose behindert
  • CAVE: CYP3A4- & p-Glycoproteinsubstrate
  • UAW: Überempfindlichkeitsreaktionen,
    Übelkeit & Erbrechen
  • CAVE: Resistenzentwicklung!


verwendete Quellen: [1] [3] [49] [50] [51]

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