Aziridine (Ethylenimin-Derivate)

Allgemeines

Aziridine, auch Ethylenimine, sind Derivate des Aziridins (trizyklisches, sekundäres Amin). Sie ähneln den Stickstofflost-Derivaten in ihrer Struktur, Wirkung etc., werden jedoch weniger genutzt.

Präparatbeispiele
  • Tepadina®
Wirkstoffe
  • Thiotepa
Wirkort/Zielstruktur
  • DNA und damit besonders stark proliferierendes Gewebe
    (Tumore, Knochenmark, Schleimhäute, Haarfollikel…)
Wirkmechanismus
  • Alkylierung der DNA (cross-linking)
    → Transkription & Replikation werden behindert
    → Apoptose der Zelle
Indikation
  • Lokaltherapie von Harnblasen-Tumoren
  • Lokaltherapie von malignen Exsudaten
  • Ovarialkarzinom
  • Mammakarzinom
  • chronische Leukämie
  • Morbus Hodgkin
  • Hirntumore
Unerwünschte Arzneimittelwirkungen
  • starke Myelosuppression
    • Neutropenie
    • Thrombozytopenie
    • Anämie
  • Übelkeit, Erbrechen
  • Leukämien
Kontraindikationen
  • eingeschränkt Schwangerschaft
  • Stillzeit
  • gleichzeitige Anwendung von Lebendimpfstoffen
    (mind. 3 Monate Abstand)
Wechselwirkungen
  • Synergismus mit Topoisomerase-Inhibitoren
  • CYP3A4-Substrat
    und CYP2B6-Substrat & schwacher -inhibitor
  • Lebendimpfstoff → schwere Impfkomplikationen
Pharmakokinetik
  • Prodrug,
    CYP3A4– & CYP2B6-Substrat
Applikation
  • i.v.

Take Home Message
  • Wirkung usw. ähnlich den N-Lost-Verbindungen, jedoch wenig genutzt
  • nur noch Thiotepa in Gebrauch
  • CYP-Substrat! (u.a. CYP3A4)
  • UAW: Leukämien

verwendete Quellen: [1] [3] [13]

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