Präparatbeispiele
- Natulan® (Procarbazin)
- Detimedac® (Dacarbazin)
- Temodal® (Temozolomid)
Wirkstoffe
- Procarbazin
- Dacarbazin
- Temozolomid
Wirkort/Zielstruktur
- DNA (besonders an Guanin) und damit besonders stark proliferierendes Gewebe (Tumore, Knochenmark, Schleimhäute, Haarfollikel…)
Wirkmechanismus
- Alkylierung der DNA durch Metaboliten (cross-linking)
→ Transkription & Replikation behindert
→ Apoptose
Indikation
- Procarbazin
- M. Hodgkin
- Lymphosarkome
- Retikulosarkome
- Dacarbazin
- metastasierendes Melanom
- M. Hodgkin
- Temozolomid
- progrediente & rezidivierende Hirntumore
Unerwünschte Arzneimittelwirkungen
- schwache Myelosuppression
- Leukopenie
- Thrombozytopenie
- Übelkeit & Erbrechen
- Procarbazin
- Parästhesie
- Appetitlosigkeit
- Temozolomid
- besonders Übelkeit & Erbrechen
Kontraindikationen
- Stillzeit
- eingeschränkt Schwangerschaft
- tumorunabhängige Myelosuppression
- Lebendimpfstoff
(gleichzeitige Anwendung) - schwere Leber-/
Nierenfunktionsstörung
(Procarbazin & Dacarbazin) - Dacarbazin:
gleichzeitige Anwendung mit Fotemustin
Wechselwirkungen
- Synergismus mit Topoisomerase-Inhibitoren
- orale Antikoagulantien
→ Blutgerinnung ↑
(→ Kontrolle der Parameter) - Procarbazin & Dacarbazin:
- CAVE bei CYP3A4-Inhibitoren/-Induktoren/-Substraten
- Procarbazin:
- Alkohol → Antabusus-Syndrom!
- thyraminhaltige Lebensmittel
→ Blutdruckkrisen - leichter MAO-Hemmer
→ CAVE bei MAO-SUbstraten - Insulin/orale Antidiabetika
→ Blutzuckersenkung ↑ - Allopurinol
→ Wirkungsdauer Procarbazin ↑
- Dacarbazin:
- Phenytoin → Krampfrisiko ↑
- Fotemustin → akute Atemnot
- Methoxypsoralen
→ Photosensibilisierung ↑
Pharmakokinetik
- Prodrugs: Wirkung durch Metaboliten
- Procarbazin & Dacarbazin u.a. CYP3A4-Substrat
- Temozolomid: Metabolismus nicht von Leber, sondern u.a. pH abhängig;
überwindet Blut-Hirn-Schranke und hat hohe Bioverfügbarkeit
Applikation
- Procarbazin & Temozolomid p.o.
- Dacarbazin i.v.
Take Home Message
- Prodrugs → Metabolite alkylierend
- Procarbazin & Dacarbazin:
CYP3A4-Substrate - Temozolomid leberunabhängig verstoffwechselt
- Einsatz v.a. bei Lymph- und (Temozolomid) Hirntumoren
- CAVE bei Procarbazin mit Alkohol oder Thyramin
verwendete Quellen: [1] [3] [14] [15] [16]