{"id":182,"date":"2019-08-14T13:55:07","date_gmt":"2019-08-14T11:55:07","guid":{"rendered":"https:\/\/userblogs.fu-berlin.de\/pharmako-rausch\/?page_id=182"},"modified":"2020-04-27T13:05:06","modified_gmt":"2020-04-27T11:05:06","slug":"alkylantien","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/userblogs.fu-berlin.de\/pharmako-rausch\/start\/uebersicht\/arzneimittelgruppen\/zytostatika\/alkylantien\/","title":{"rendered":"Alkylsulfonate"},"content":{"rendered":"<details>\n<summary>Pr\u00e4paratbeispiele<\/summary>\n<ul>\n<li>Myleran&reg; (Busulfan)<\/li>\n<li>Ovastat&reg; (Treosulfan)<\/li>\n<\/ul>\n<\/details>\n<details>\n<summary>Wirkstoffe<\/summary>\n<ul>\n<li>Busulfan<\/li>\n<li>Treosulfan<\/li>\n<\/ul>\n<\/details>\n<details>\n<summary>Wirkort\/Zielstruktur<\/summary>\n<ul>\n<li>v. a. DNA und damit besonders stark proliferierendes Gewebe<br \/>\n(Tumore, Knochenmark, Schleimh\u00e4ute, Haarfollikel&#8230;) &amp; RNA<\/li>\n<li>Busulfan: besonders bei Knochenmarksvorl\u00e4uferzellen<\/li>\n<\/ul>\n<\/details>\n<details>\n<summary>Wirkmechanismus<\/summary>\n<ul>\n<li>Methansulfonat-Gruppen werden leicht substituiert (S<sub>N<\/sub>-Reaktion)<br \/>\n \t&rarr; Alkylierung der DNA (cross-linking) &amp; RNA<br \/>\n \t&rarr; Transkription &amp; Replikation behindert<br \/>\n        &rarr; Apoptose<\/li>\n<li>Treosulfan: Mechanismus verl\u00e4uft \u00fcber Bildung eines reaktiven Epoxids<\/li>\n<li>nicht phasenspezifisch<\/li>\n<\/ul>\n<\/details>\n<details>\n<summary>Indikation<\/summary>\n<ul>\n<li>Busulfan\n<ul>\n<li>Leuk\u00e4mie<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/userblogs.fu-berlin.de\/pharmako-rausch\/start\/uebersicht\/arzneimittelgruppen\/zytostatika\/knochenmarkskonditionierung\/\">Konditionierung<\/a> vor Transplantation des Knochenmarks<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>Treosulfan\n<ul>\n<li>Ovarialkarzinom, palliativ<br \/>\n(wenn Standardtherapie ohne Erfolg)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/details>\n<details>\n<summary>Unerw\u00fcnschte Arzneimittelwirkungen<\/summary>\n<ul>\n<li>Myelosuppression<br \/>\n         (&rarr; z.B. Infektionen)<\/li>\n<li>Krampfanf\u00e4lle<br \/>\n        (besonders bei hohen Dosen und peroraler Gabe &rarr; Prophylaxe: Phenytoin)<\/li>\n<li>Mutagenit\u00e4t<\/li>\n<li>Kanzerogenit\u00e4t<\/li>\n<li>Zeugungsunf\u00e4higkeit<\/li>\n<li>Busulfan\n<ul>\n<li>ven\u00f6se Verschlusskrankheit der Leber (VOD)<\/li>\n<li>Lungenfibrose<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/details>\n<details>\n<summary>Kontraindikationen<\/summary>\n<ul>\n<li>Stillzeit<\/li>\n<li>eingeschr\u00e4nkt bei Schwangerschaft<\/li>\n<li>Busulfan\n<ul>\n<li>Panzytopenie<\/li>\n<\/ul>\n<li>Treosulfan\n<ul>\n<li>schwere Knochenmarkssch\u00e4den<\/li>\n<li>Leukozyten &lt; 2000\/&micro;l &amp;\/oder Thrombozyten &lt; 100.000\/&micro;l<\/li>\n<\/ul>\n<\/details>\n<details>\n<summary>Wechselwirkungen<\/summary>\n<ul>\n<li>Synergismus mit Topoisomerase-Inhibitoren<\/li>\n<\/ul>\n<\/details>\n<\/details>\n<details>\n<summary>Pharmakokinetik<\/summary>\n<ul>\n<li>Metabolisierung durch <a href=\"https:\/\/userblogs.fu-berlin.de\/pharmako-rausch\/start\/uebersicht\/arzneimittelgruppen\/zytostatika\/glutathion\/\">Glutathion-S-Transferasen<\/a><\/li>\n<li>Busulfan: 50-100% metabolisiert<br \/>\n(interindividuell sehr unterschiedlich)<\/li>\n<li>Treosulfan: ca. 50% unver\u00e4ndert renal ausgeschieden<\/li>\n<li>Busulfan HWZ: 2,5 h<\/li>\n<li>Treosulfan HWZ: 1,5-1,8 h<\/li>\n<\/ul>\n<\/details>\n<details>\n<summary>Applikation<\/summary>\n<ul>\n<li>Busulfan: oral oder i.v.,<br \/>\nStandard: oral Einzeldosis\/Tag \u00fcber mehrere Monate<\/li>\n<li>Treosulfan: Dosis geteilt in 4 perorale Dosen in 4 Wochen gegeben,<br \/>\nanschlie\u00dfend 4 Wochen Pause;<\/li>\n<\/ul>\n<\/details>\n<p> \t<font color=\"#9AC84E\"><\/p>\n<details>\n<summary>Take Home Message<\/summary>\n<ul>\n<li>Zelltoxizit\u00e4t durch DNA-Alkylierung<\/li>\n<li>Busulfan speziell im Knochenmark wirksam &rarr; bei Leuk\u00e4mie\/zur Konditionierung;<br \/>\nUAWs: Infektionen etc.<\/li>\n<li>weitere wichtige UAWs: Krampfanf\u00e4lle, VOD, Lungenfibrose<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/details>\n<p><\/font><\/p>\n<hr>\n<p><a href=\"https:\/\/userblogs.fu-berlin.de\/pharmako-rausch\/quellenverzeichnis\/\">verwendete Quellen<\/a>: [1] [3] [4] [5]<br \/>\n<\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/userblogs.fu-berlin.de\/pharmako-rausch\/start\/uebersicht\/arzneimittelgruppen\/zytostatika\/\">zur\u00fcck<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Pr\u00e4paratbeispiele Myleran&reg; (Busulfan) Ovastat&reg; (Treosulfan) Wirkstoffe Busulfan Treosulfan Wirkort\/Zielstruktur v. a. DNA und damit besonders stark proliferierendes Gewebe (Tumore, Knochenmark, Schleimh\u00e4ute, Haarfollikel&#8230;) &amp; RNA Busulfan: besonders bei Knochenmarksvorl\u00e4uferzellen Wirkmechanismus Methansulfonat-Gruppen werden leicht substituiert (SN-Reaktion) &rarr; Alkylierung der DNA (cross-linking) &amp; RNA &rarr; Transkription &amp; Replikation behindert &rarr; Apoptose Treosulfan: Mechanismus verl\u00e4uft \u00fcber Bildung eines reaktiven &hellip; <a href=\"https:\/\/userblogs.fu-berlin.de\/pharmako-rausch\/start\/uebersicht\/arzneimittelgruppen\/zytostatika\/alkylantien\/\" class=\"more-link\"><span class=\"screen-reader-text\">\u201eAlkylsulfonate\u201c<\/span> weiterlesen<\/a><\/p>\n","protected":false},"author":4406,"featured_media":0,"parent":147,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"footnotes":""},"class_list":["post-182","page","type-page","status-publish","hentry"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/userblogs.fu-berlin.de\/pharmako-rausch\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/182","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/userblogs.fu-berlin.de\/pharmako-rausch\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/userblogs.fu-berlin.de\/pharmako-rausch\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/userblogs.fu-berlin.de\/pharmako-rausch\/wp-json\/wp\/v2\/users\/4406"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/userblogs.fu-berlin.de\/pharmako-rausch\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=182"}],"version-history":[{"count":75,"href":"https:\/\/userblogs.fu-berlin.de\/pharmako-rausch\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/182\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":2883,"href":"https:\/\/userblogs.fu-berlin.de\/pharmako-rausch\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/182\/revisions\/2883"}],"up":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/userblogs.fu-berlin.de\/pharmako-rausch\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/147"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/userblogs.fu-berlin.de\/pharmako-rausch\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=182"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}