{"id":190,"date":"2019-08-14T13:57:05","date_gmt":"2019-08-14T11:57:05","guid":{"rendered":"https:\/\/userblogs.fu-berlin.de\/pharmako-rausch\/?page_id=190"},"modified":"2020-04-27T13:58:14","modified_gmt":"2020-04-27T11:58:14","slug":"nitrosoharnstoff-verbindungen","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/userblogs.fu-berlin.de\/pharmako-rausch\/start\/uebersicht\/arzneimittelgruppen\/zytostatika\/nitrosoharnstoff-verbindungen\/","title":{"rendered":"Nitrosoharnstoff-Verbindungen"},"content":{"rendered":"<p><font color=\"#6A0888\"><\/p>\n<details>\n<summary>Allgemeines<\/summary>\n<ul>Nitrosoharnstoff-Derivate geh\u00f6ren zu den alkylierenden Zytostatika und \u00e4hneln strukturell den N-Lost-Derivaten.<\/ul>\n<\/details>\n<p><\/font><\/p>\n<details>\n<summary>Pr\u00e4paratbeispiele<\/summary>\n<ul>\n<li>Carmustin Obvius\u00ae<\/li>\n<li>Cecenu\u00ae (Lomustin)<\/li>\n<\/ul>\n<\/details>\n<details>\n<summary>Wirkstoffe<\/summary>\n<ul>\n<li>Carmustin<\/li>\n<li>Lomustin<\/li>\n<li>Nimustin<\/li>\n<li>Fotemustin<\/li>\n<\/ul>\n<\/details>\n<details>\n<summary>Wirkort\/Zielstruktur<\/summary>\n<ul>\n<li>DNA und damit besonders stark proliferierendes Gewebe<br \/>\n(Tumore, Knochenmark, Schleimh\u00e4ute, Haarfollikel&#8230;)<\/li>\n<li>DNA-Polymerase<\/li>\n<\/ul>\n<\/details>\n<details>\n<summary>Wirkmechanismus<\/summary>\n<ul>\n<li>Alkylierung von Guanin &amp; Cytosin in der DNA (interstrand cross-linking)<br \/>\n \t&rarr; Transkription &amp; Replikation werden behindert<br \/>\n        &rarr; Abbauprodukte hemmen zus\u00e4tzlich DNA-Polymerase<br \/>\n        &rarr; verminderte DNA-Reparatur<br \/>\n \t&rarr; Apoptose<\/li>\n<li>hohe Lipophilie<br \/>\n&rarr; \u00dcberwinden der Bluthirnschranke<\/li>\n<li>Carmustin: zus\u00e4tzlich \u00dcbertragung von Carbamoylat-Lysin-Resten auf Proteine<br \/>\n        &rarr; irreversible Inaktivierung verschiedener Proteine (z.B. <a href=\"https:\/\/userblogs.fu-berlin.de\/pharmako-rausch\/start\/uebersicht\/arzneimittelgruppen\/zytostatika\/glutathion\/\">Glutathion-Reduktase<\/a>)<br \/>\n        &rarr; Hemmung DNA-Reperatur<\/li>\n<\/ul>\n<\/details>\n<details>\n<summary>Unerw\u00fcnschte Arzneimittelwirkungen<\/summary>\n<ul>\n<li>Knochenmarksdepression (An\u00e4mie, Leukopenie&#8230;)<\/li>\n<li>Lebersch\u00e4den<\/li>\n<li>Nierensch\u00e4den<\/li>\n<li>Lungensch\u00e4den<br \/>\n(Ausnahme Nimustin: keine Lungensch\u00e4digung)<\/li>\n<li><strong>Kanzerogenit\u00e4t<\/strong><\/li>\n<li>Alopezie<\/li>\n<li>Diarrhoe<\/li>\n<li>Erbrechen<\/li>\n<\/ul>\n<\/details>\n<details>\n<summary>Indikation<\/summary>\n<ul>\n<li>Hirntumore (z.B. Glioblastome)<\/li>\n<li>Morbus Hodgkin<\/li>\n<li>andere Tumore<br \/>\n(in Kombination mit anderen Zytostatika)<\/li>\n<\/ul>\n<\/details>\n<details>\n<summary>Kontraindikationen<\/summary>\n<ul>\n<li>eingeschr\u00e4nkt Schwangerschaft<\/li>\n<li>Stillzeit<\/li>\n<li>schwere Knochenmarksdepression, starke Leuko- &amp;\/oder Thrombozytopenie<\/li>\n<li>schwere Niereninsuffizienz<\/li>\n<li>Carmustin:\n<ul>\n<li>Kinder &amp; Jugendliche<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>Lomustin:\n<ul>\n<li>gleichzeitige Lebendimpfstoffgabe<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/details>\n<details>\n<summary>Wechselwirkungen<\/summary>\n<ul>\n<li>Synergismus mit Topoisomerase-Inhibitoren<\/li>\n<li>Antiepileptika<br \/>\n        &rarr; Wirkung des Antiepileptikums &darr;<\/li>\n<li>Cemitidin oder Theophyllin<br \/>\n&rarr; Knochenmarkstoxizit\u00e4t &uarr;<\/li>\n<li>Carmustin:\n<ul>\n<li>Melphalan &rarr; Lungentoxizit\u00e4t &uarr;<\/ul>\n<\/li>\n<li>Lomustin:\n<ul>\n<li>Lebendimpfstoff &rarr; schwere Impfkomplikationen<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/details>\n<details>\n<summary>Pharmakokinetik<\/summary>\n<ul>\n<li>Carmustin HWZ: 20-70 min.<\/li>\n<li>Lomustin HWZ: 72 h<\/li>\n<\/ul>\n<\/details>\n<details>\n<summary>Applikation<\/summary>\n<ul>\n<li>Carmustin: als intrakranielles Implantat oder i.v.<\/li>\n<li>Lomustin: oral<\/li>\n<li>Nimustin: i.v.<\/li>\n<li>nach 6-8 Wochen Wiederholung der Behandlung m\u00f6glich\n<\/ul>\n<\/details>\n<p> \t<font color=\"#9AC84E\"><\/p>\n<details>\n<summary>Take Home Message<\/summary>\n<ul>\n<li>Zytotoxizit\u00e4t durch Alkylierung der DNA + Hemmung der Reparaturmechanismen<\/li>\n<li>sehr lipophil<br \/>\n\u2192 besonders bei Hirntumoren<\/li>\n<li>u.a. UAWs Kanzerogenit\u00e4t, Alopezie<\/li>\n<li> aufgrund starker UAWs nur begrenzte Anwendung m\u00f6glich<\/li>\n<\/ul>\n<\/details>\n<p><\/font><\/p>\n<hr>\n<p><a href=\"https:\/\/userblogs.fu-berlin.de\/pharmako-rausch\/quellenverzeichnis\/\">verwendete Quellen<\/a>: [1] [3] [6] [7]<br \/>\n<\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/userblogs.fu-berlin.de\/pharmako-rausch\/start\/uebersicht\/arzneimittelgruppen\/zytostatika\/\">zur\u00fcck<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Allgemeines Nitrosoharnstoff-Derivate geh\u00f6ren zu den alkylierenden Zytostatika und \u00e4hneln strukturell den N-Lost-Derivaten. 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